印第安纳·琼斯的全新冒险再度开启时隔十九年，传奇考古学家印第安纳·琼斯博士（由哈里森·福特饰演）再次踏上惊险刺激的旅程。这一次，他的目标是将传说中埃克托王国遗失已久的神秘水晶骷髅头骨归还原地。据说，谁能将这件圣物完好送回，便会被赋予无比强大的力量。这个古老的传说激发了琼斯的好奇心，也为他带来了前所未有的挑战。神秘水晶骷髅与失智的好友在琼斯开始行动之前，他的老朋友奥克斯意外发现了这颗水晶头骨…